Total Synthesis of Mytomicyn

Selamat datang kembali di blok kimia organik sintesis saya, pada postingan kali ini, kita akan membahas tentang total sintesis senyawa mytomicyn.

Apakah mytomicyn itu?

Mitomisin adalah keluarga senyawa antikanker yang saat ini digunakan secara luas oleh klinis, yang paling umum Yaitu mitomisin C (1). Mitomycin C menghentikan pertumbuhan tumor dengan mengikat dasar guanin dalam DNA, pada intinya Sel rendering tidak mampu bereproduksi dan bertahan. 1,2 Semua mitomycins terdiri dari struktur cincin dasar IKLAN. Struktur cincin heterosiklik mitomisin sangat unik dan menyediakan banyak sumber reaktivitas tinggi.

           Mitomycin adalah antitumor antibiotik digunakan secara khusus dalam pengobatan kanker. Mitomycin memperlambat atau menghentikan pertumbuhan dan penyebaran sel kanker dalam tubuh. 

Mitomycin merupakan obat antitumor yang efektif. Hal ini digunakan untuk beberapa jenis kanker, termasuk kanker kandung kemih, anus, dan leher rahim. Hal ini sering dikombinasikan dengan obat lain. Tipe dan luasnya kanker menentukan seberapa efektif obat ini memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel-sel kanker dalam tubuh. Ketika mitomycin diberikan langsung ke dalam kandung kemih, mungkin membantu mencegah kanker kandung kemih datang kembali. 

Mitomycin membuat stop kodon pada kanker. Mitomycin C bekerja dengan menempel sel kanker DNA (yang kode genetik sel) bersama-sama sehingga tidak bisa datang terpisah lagi. Sel tidak dapat membagi sehingga kanker tidak bisa tumbuh mitomycin C, yang menghambat DNA dan RNA sintesis oleh menyebabkan silang DNA. Hal ini efektif terhadap kanker payudara, paru-paru, leher rahim, kandung kemih, dan saluran pencernaan tetapi karena toksisitasnya terutama digunakan untuk pengobatan paliatif pasien yang belum menanggapi pengobatan lain.

Secara kimia, sifat mitomikin yang paling penting adalah cincin aziridin (cincin D), polaritas keseluruhan dari Molekul, amida-ester pada C-8, dan amina tersier yang terkandung dalam cincin B dan C. Sistem cincin mitomik yang sangat fungsional memberikan tantangan yang cukup besar terhadap usaha Total sintesis Sintesis saat ini biasanya mahal dan melibatkan banyak zat antara yang diproduksi di Hasil moderat 3-8 Untuk alasan ini, perhatian baru-baru ini telah berubah ke arah rute sintetik baru yang membangun Keempat sistem cincin campuran keluarga mitomisin menghasilkan lebih baik. 9,10 Jika sistem cincin dasar dapat berhasil Disintesis, sebagian besar anggota keluarga mitomisin mudah dicapai hanya dalam beberapa langkah; karena itu, Rute sintetis ke kerangka mitomycin (cincin AD) sangat diminati. Metodologi sintetis baru telah dikembangkan untuk mendapatkan kerangka cincin dasar (3), aziridinomitosene senyawa. Upaya dilakukan untuk menerapkan kimia yang mapan dalam reaksi yang dihipotesiskan untuk memaksimalkan Menghasilkan dan mengurangi jumlah total waktu reaksi sambil mempertahankan jumlah reaksi antara a minimum.

Mekanisme reaksi mitomycin sebagai obat antikanker adalah berikatan dengan DNA tumor sehingga replikasi DNA dari tumor terganggu dan lama kelamaan akan mati. Berikut ini adalah mekanisme reaksinya :

Tahap 1 Mitomycin C direduksi yang berfungsi untuk melindungi gugus fungsi karbonil sehingga strukturnya berubah menjadi ; O karbonil (atas) menjadi elektropositif dan PEB nya berdelokalisasi pada cincin siklik, serta O karbonil (bawah) menjadi OH.

Tahap 2 terjadi pelepasan –OMe dari struktur menjadi meoh sehingga electron berdelokalisasi pada cincin siklik membentuk ikatan rangkap

Tahap 3 struktur Mitomycin mengalami reaksi alkilasi oleh DNA tumor

Tahap 4 DNA membentuk siklisasi dan melepas gugus –OCONH₂

Tahap 5 terjadi reaksi oksidasi untuk mendapatkan gugus karbonil pada struktur awalnya

Senyawa mitomycin dapat disintesis di laboratorium dengan menggunakan pendekatan kishi, dimana pada pendekatan kishi ini, menyatakan bahwa mitomycin dapat disintesis menggunakan precursor sederhana awalnya orto-dimetoksi toluene. Berikut ini adalah mekanisme reaksi pendekatan kishi senyawa mitomycin :

Daftar Pustaka :

http://dokumen.tips/documents/sintesis-senyawa-organik.html

https://inaoncologypharmacist.wordpress.com/2014/01/24/perbedaan-masing-masing-obat-kemoterapi/

https://www.princeton.edu/~orggroup/supergroup_pdf/Mitomycins.ppt