Sintesis total senyawa bahan alam

Assalamu’alaikum wr. Wb.

            Selamat Datang kembali di Blog saya “Kimia Organik Sintesis”. Pada postingan kali ini, akan dibahas tentang total sintesis senyawa bahan alam yaitu sintesis Nakiterpiosin. Seperti yang sudah kita pelajari bahwa sintesis total adalah tahap reaksi sintsis suatu senyawa yang dibuat secara lengkap dan meliputi seluruh tahap mekanisme reaksi. Namun, pada postingan ini,  kita akan lebih fokus kepada salah satu tahap reaksi saja selain membahas reksi secara umumnya.

            Nakiterpiosin merupakan senyawa steroid yang berguna sebagai agen anti-kanker pada tumor yang resisten terhadap agen anti-mitosis yang ada dan mereka yang bergantung pada respons jalur Hedgehog untuk pertumbuhan. Penemuan senyawa ini bermula karena adanya penyakit domba yang terlahir dengan mata satu. Penyebab terjadinya aalah karna induk domba yang sedang mengandung mengkonsumsi tumbuhan Veratrum californicum pada 14 hari kehamilannya sehingga melahirkan dimba yang cacat.

            Nakiterpiosin pada awalnya diisolasi dari spons laut sebagai senyawa sitotoksin yang poten terhadap sel P388 tikus leukemia (9). Selanjutnya, baru-baru ini ditunjukkan bahwa bentuk sintetis (untuk struktur, lihat Gambar 1) menyebabkan hilangnya silium primer dan dengan demikian mengurangi sinyal Hedgehog (Hh) pada fibroblas tikus NIH3T3 (10). Oleh karena itu, nakiterpiosin telah disarankan berfungsi sebagai antagonis Hh yang dapat digunakan untuk melawan tumor.

Berikut adalah struktur dari nakiterpiosin:

Adapun mekanisme sinthesis nakiterpiosin menurut johnsn adalah sebagai berikut:

Pada tahap reaksi dari enyawa 19 ke senyawa 20, terjadi reaksi diels elder yang mengakibatkan reaksi pembentukan aldol oleh karbanion. Pada tahap reaksi dari senyawa 20 ke senyawa 21, juga terjadi reaksi kondensasi aldol antara senyawa 20 dan senyawa metil finil keton.

 Berikut adalah mekanisme reaksi diels elder dari senyawa 19 ke senyawa 20: